متلازمة ليه: الأعراض والأسباب والعلاج

متلازمة لي هي واحدة من الاضطرابات السريرية الأكثر شيوعًا المرتبطة بأمراض استقلاب الطاقة (كامبوس ، بينيدا ، غارسيا سيلفا ، مونتويا ، أنتوني وأندرو ، 2016).

إنه مرض عصبي ، يصنفه اعتلال دماغي نخري المنشأ المنشأ (غارسيا ، بستيرش ، باسكولا ، سيدانو ، زوبيا وبيريز ، 2007).

خصائص متلازمة Leigh متغيرة للغاية ، ويمكن أن يكون لها دورة متعددة النظم مع غلبة الآفات في الجهاز العصبي المركزي (García ، Besterreche ، Pascula ، Sedano ، Zubía و Pérez ، 2007).

ترتبط بعض العلامات والأعراض بالتخلف العام للنمو الحركي النفسي ، والأحداث المتشنجة ، والاعتلال العصبي المحيطي ، وترنح ، والسلوكيات العدوانية ، وضمور البصريات ، وضعف العضلات ، إلخ. (García، Besterreche، Pascula، Sedano، Zubía and Pérez، 2007).

على مستوى المسببات المرضية ، أصل متلازمة Leigh له أصل وراثي مرتبط بطفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا (Camacho-Chamacho ، 2015) المرتبط بالكروموسوم X أو الميراث الأمومي (García، Besterreche، Pascula، Sedano، Zubía and Pérez، 2007).

يتطلب تشخيص هذا الاضطراب استخدام نتائج الاعتلال العصبي والكيمياء الحيوية والتصوير العصبي. من الضروري إجراء دراسة وراثية للشخص المصاب (Verdú Pérez، Mora Boyer، Garde Morales، Orradre Romero and Alonso Martín، 1996).

بشكل عام ، تقدم متلازمة ليه تشخيصًا طبيًا ضعيفًا لأنها تفتقر إلى نهج علاجي فعال. بعض العلاجات المستخدمة تشمل إدارة أنزيم Q10 ، tianmina ، بيكربونات الصوديوم ، ثنائي كلورو أسيتات أو نضح من THAM و allopurinol (Mallo Castaño ، Castañón López ، Herrero Mendoza ، Robles García و Goded Rambaud ، 2005).

خصائص متلازمة لي

تعتبر متلازمة ليه مرضًا عصبيًا تنكسيًا نادرًا بين عامة السكان الذين يظهر مسارهم السريري في سن مبكرة ، وخاصة عند الرضع والأطفال الصغار (مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة ، 2016).

عادة ما يتم تعريفه كنوع من اعتلال الدماغ الخلقي الناخر (غارسيا ، بستيرش ، باسكولا ، سيدانو ، زوبيا وبيريز ، 2007) و / أو اضطراب عصبي عضلي مرتبط بالطفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا (كليفلاند كلينيك ، 2016).

مع مصطلح اعتلال الدماغ الناخر ، نشير إلى الاضطراب العصبي المرتبط بشكل أساسي بسكان الأطفال (لوبيز لاسو ، ماتيوس غونزاليس ، بيريز نايفيرو ، كامينو ليون ، بريونس ونيلسون ، 2009).

وعادة ما يتم إنهاؤه بالولادة الحادة لاعتلال دماغي تدريجي مرتبط بتطور آفات الدماغ وعلم الأعراض السريري الذي يتميز بنوبات متشنجة أو ترنح أو رأرأة أو تغيرات في الوعي أو حتى وفاة الشخص المصاب (لوبيز لاسو أو ماتوس غونزاليس أو بيريز نافيرو) كامينو ليون ، بريونس ونيلسون ، 2009).

في حالة متلازمة لي ، ترتبط الإصابات العصبية بضعف التمثيل الغذائي للطاقة (كليفلاند كلينك ، 2016).

يتطلب جسمنا إمدادات ثابتة من الوقود الحيوي (المواد البروتينية والكربوهيدرات والدهون). هذا ضروري للحصول على الطاقة التي تتطلبها كل عملية من العمليات البيولوجية في الحفاظ على الوظيفة وهيكل الجسم (Camacho-Chamacho، 2015)

يتم تحويل هذه المواد إلى طاقة أو وقود من خلال طرق مختلفة. ومع ذلك ، فإنهم جميعًا يعملون بفضل العمل المنسق لمختلف المكونات الخلوية (كاماتشو تشاماشو ، 2015)

عندما يتطور استقلاب الطاقة بشكل فعال ، يكون جسمنا قادرًا على الحصول على الطاقة في شكل جزيء كيميائي ، يسمى ATP (Camacho-Chamacho ، 2015)

يعد الـ ATP أمرًا أساسيًا في العديد من العمليات: تقلص العضلات ، حركة السوط الخلوي ، حركة المواد عبر أغشية الخلايا ، إلخ. (كاماتشو تشاماشو ، 2015).

في هذا المرض ، تولد الشذوذات الوراثية تغييرات في السلاسل الكيميائية الحيوية المعقدة التي تشكل جزءًا من عملية التمثيل الغذائي النشط (Camacho-Chamacho، 2015).

لذلك ، لن يتمكن جزء كبير من أنسجة الجسم من الحصول على الطاقة اللازمة لأداء وظائفهم بكفاءة.

يعد الجهاز العصبي المركزي من أكثر المناطق تضرراً من نشاطه الاستقلابي المرتفع ، وخاصة العقد القاعدية (المادة السوداء ، الكودات ، البوتامين ، النواة تحت المهاد ، الكرة الأرضية الشاحبة) المهمة في التحكم الحركي (Camacho-Chamacho ، 2015).

تترجم الحالات الشاذة في عملية الأيض المؤكسد وما يترتب على ذلك من نقص ATP إلى تطور عملية نخرية على المستوى الدماغي ، الأمر الذي سيؤدي إلى تميز السمة السريرية لمتلازمة لي (Camacho-Chamacho ، 2015).

وقد وصف دينيس لي هذا المرض في البداية في عام 1951 ، ويصنف حاليًا على أنه التهاب الدماغ أو مرض الميتوكوندريا (García، Besterreche، Pascula، Sedano، Zubía and Pérez، 2007).

غالبًا ما يعاني الأفراد المصابون من تشخيص طبي سيئ ، إلا أنه يتغير على المستوى الفردي (كليفلاند كلينك ، 2016).

يمكن أن يصل عمر بعضهم إلى سن 6 أو 7 سنوات أو حتى مرحلة المراهقة ، في حين أن الباقي يموت عادة في وقت لاحق وفي المراحل المبكرة من الكرمة (عيادة كليفلاند ، 2016).

هل هي أمراض متكررة؟

تعتبر متلازمة ليه مرضًا عصبيًا نادرًا أو نادرًا في عموم السكان.

تظهر الدراسات الإحصائية وجود حالة غير لائقة من حالة واحدة على الأقل لكل 40.000 فرد حديث الولادة على قيد الحياة (Genetics Home Reference، 2016).

تبدأ الدورة السريرية الكلاسيكية عادة في مرحلة الرضع ، ما بين 3 أشهر و 2 سنة. بالإضافة إلى ذلك ، تم أيضًا تحديد بعض حالات التقديم المتأخر في مرحلة المراهقة أو البلوغ المبكر (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

فيما يتعلق بالخصائص الاجتماعية والديموغرافية لمرض لي ، فإنه عادة ما يمثل ميلًا للذكور (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

يتأثر الرجال في ضعف ما يقرب من عدد حالات متلازمة لي مثل النساء (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

تم تحديد انتشار تفريقي يتعلق ببعض المناطق الجغرافية المحددة (Genetics Home Reference ، 2016):

  • حالة واحدة لكل 2000 طفل حديث الولادة في منطقة ساغويناي Lac-Saint-Jean (كندا).
  • حالة واحدة لكل 1700 مولود جديد في جزر فارو (الدانمرك).

علامات وأعراض

تنتمي الأعراض والأعراض الأكثر شيوعًا في متلازمة لي إلى الغالبية العصبية بسبب المشاركة التدريجية للجهاز العصبي المركزي (العقد القاعدية ، جذع الدماغ ، النخاع الشوكي) (كامبوس ، بينيدا ، غارسيا سيلفا ، مونتويا ، أنتوني و أندرو ، 2016).

في إطار مسارها السريري ، تشمل بعض الخصائص الأكثر شيوعًا (García، Besterreche، Pascula، Sedano، Zubía and Pérez، 2007، Mallo Castaño، Castañón López، Herrero Mendoza، Robles García and Goded Rambaud، 2005، National Organization for Disare Rare Disorders ، 2016):

نوبات التشنج

يمكن أن يؤدي التلف الهيكلي على مستوى المخ إلى توليد نشاط كهربائي عصبي غير طبيعي.

يتم تعريف ذلك بنمط إيقاعي وغير منظم يسهم في تطوير نوبات اهتزاز جسدية ، وحركات عضلية سريعة ومتقطعة لا يمكن السيطرة عليها ، وفقدان الوعي ، وحالات الغياب ، إلخ.

على الرغم من أنه أحد الأعراض الشائعة في المسار السريري لمتلازمة لي ، إلا أنه في الأدبيات التي تشير إلى خصائصه ، لا يوجد وصف لنوع النوبات.

نقص التوتر العضلي وضعف العضلات

يساهم الضعف الإدراكي بشكل كبير في تطور ضعف العضلات الشديد.

يعد نقص لون العضلات (نقص التوتر) أحد النتائج الرئيسية لمتلازمة لي.

هذه الحالة الطبية عادة ما تساهم في تطوير أنواع أخرى من المضاعفات الطبية والنفسية (تأخر النمو ، ترنح ، خلل النطق ، التشنج ، إلخ).

حركات غير طبيعية

بالإضافة إلى نمط التنسيق الحركي الذي يمكن ملاحظته مؤقتًا أثناء النوبات ، قد يعاني المصابون بمتلازمة لي في أنواع أخرى من الاضطرابات الحركية.

الأكثر شيوعًا هو تحديد وجود تشنجات في العضلات التشنجي ، وهذا بسبب الزيادة المفاجئة في التوتر ونبرة العضلات.

قد يكون هناك أيضا حرج واضح أو رعاش في مختلف أعضاء الجسم. يجب أن تؤثر الهزات خاصة على اليدين والرأس والعنق.

على المستوى البصري ، لدى المتأثرين أنماط حركة بطيئة ، تصلب في الساق وعدم وجود ردود فعل في الأوتار.

Ataxia و dysarthria

يمكن أن تؤدي التشوهات في لون العضلات ووجود حركات لا إرادية إلى معاناة صعوبة كبيرة أو عدم القدرة على التعبير عن أصوات وكلمات اللغة (خلل النطق).

وبالمثل ، يمكن أن يتأثر تنسيق ومراقبة الحركات التطوعية (ترنح) ، وخاصة القدرة على الجري أو المشي بشكل مستقل.

تأخير التطور الحركي

بالإضافة إلى جميع الخصائص الحركية الموصوفة أعلاه ، فإن الاكتشاف المركزي في متلازمة لي هو تحديد الانحدار في المهارات الحركية المكتسبة.

واحدة من العلامات الأولى هي الفقدان التدريجي لجميع تلك المهارات الحركية التي تم اكتسابها في اللحظات الأولى من الحياة.

الأكثر شيوعًا هو تحديد فقدان السيطرة على الرأس أو ضعف قدرة الشفط.

يتأخر التقدم القياسي في تطوير المعالم التطورية مقارنةً بما هو متوقع للعصر البيولوجي للشخص المصاب.

كما يمكن تحديد الانحدار الكبير في القدرات المعرفية والفكرية المكتسبة في عدد كبير من الناس. في بعض الحالات ، قد تظهر الإعاقة الذهنية المتغيرة.

الاعتلال العصبي المحيطي

يمكن تعريف المسار السريري لمتلازمة ليه أيضًا بتطور إصابات العصب المحيطي في العمود الفقري.

تميل العلامات والأعراض الثانوية إلى الاختلاف اعتمادًا على الأطراف العصبية المتأثرة ، على الرغم من أنه من الشائع أن يصف الشخص المصاب نوبات من الألم الحاد أو الإحساس بالحرقة أو الوخز أو تنميل الأطراف.

قد تظهر أنواع أخرى من المضاعفات الطبية ، سواء على المستوى الحسي أو الحركي أو اللاإرادي: عدم التوافق الحركي ، وضمور العضلات ، والتشنجات ، ونقص التوتر ، والتشنج ، وتقليل الحساسية ، والتغيرات في التعرق ، والدوخة ، والوعي المتغير ، والعيوب المعوية ، إلخ. .

Nystagmus ، Oflmoplegia وفقدان الرؤية

منطقة العين هي واحدة أخرى تتأثر متلازمة ليه.

في بعض الحالات ، يمكننا تحديد نمط لا إرادي لحركات العين السريعة والمتقطعة (رأرأة).

في الحالات الأخرى المتأثرة ، يتم تعريف التعديلات من خلال وجود شلل أو عدم قدرة كبيرة على أداء الحركات الطوعية بالعينين.

يمكن أن تتسبب كلتا الحالتين الطبيتين في حدوث فقد متغير في حدة البصر. بالإضافة إلى ذلك ، في حالات أخرى ، يمكن إضافة الحول أو ضمور العصب البصري إلى الدورة السريرية.

اضطرابات الجهاز التنفسي

تطور مشاكل الجهاز التنفسي هو أيضا متكررة في متلازمة لي.

يتم تعريفها بصعوبة كبيرة في التنفس (ضيق التنفس) ، والإيقاف المؤقت للتنفس (انقطاع النفس) ، وأنماط التنفس السريع (فرط التنفس) أو غير طبيعي (شايان ستوكس).

في بعض الأطفال المصابين ، يمكننا أيضًا تحديد مشاكل التغذية الناتجة عن عدم القدرة على البلع (عسر البلع).

التهيج والسلوك العدواني

إلى جانب فقدان المهارات الحركية ، قد تكون العيوب السلوكية واحدة من أولى علامات متلازمة لي.

عادة ما تكون الخصائص السريرية مصحوبة في اللحظات الأولى بالبكاء المستمر أو التهيج أو فقدان الشهية.

الأسباب

كما لاحظنا سابقًا ، يرجع سبب متلازمة لي إلى نقص في التمثيل الغذائي للطاقة (لومبيز ، 2006).

وقد ربطت أحدث الأبحاث بين هذا العيب ووجود تغييرات جينية (Camacho-Chamacho، 2015)

يمكن أن تحدث متلازمة ليه عن طفرة محددة في واحد أو أكثر من 75 جينًا مختلفًا (Genetics Home Reference، 2016).

لا شيء محدد ، كل هذه مرتبطة بالتغييرات في الحمض النووي للميتوكوندريا (mt). للجينات المعنية دور مهم في إنتاج الطاقة داخل الميتوكوندريا الخلوية (Genetics Home Reference، 2016).

الطفرة الأكثر شيوعًا في المرضى الذين يؤثرون على جين MT-ATP6 ، المهم في إنتاج تعليمات الكيمياء الحيوية لتصنيع مجمع بروتين ATP (Genetics Home Reference، 2016).

على الرغم من أن الآليات الدقيقة ليست معروفة بعد بدقة ، إلا أن هذا النوع من التعديلات الأيضية يمكن أن يؤدي إلى وفاة المصاب بسبب انخفاض كمية الطاقة المتوفرة في الخلايا (Genetics Home Reference، 2016).

التشخيص

الخصائص السريرية أساسية في تحديد الشك التشخيصي لمتلازمة لي.

في مرحلة ما قبل الولادة والطفولة ، فإن وجود تغيرات عصبية مثل الانحدار الحركي النفسي أو الأحداث المتشنجة عادة ما يكون مؤشراً على وجود ضرر دائم أو مؤقت للجهاز العصبي.

لتأكيد وجود متلازمة Leigh ، من الضروري استخدام العديد من الاختبارات المعملية (Verdú Pérez، Boyer Mora، Garde Morales، Orradre Romero and Alonso Martín، 1996):

  • التصوير العصبي (فحص سلامة هياكل الجهاز العصبي)
  • تحليل الأمراض العصبية (فحص سلامة هياكل الجهاز العصبي)
  • التحليل الكيميائي الحيوي (دراسة التمثيل الغذائي الخلوي)
  • دراسة وراثية (تحليل طفرات محددة).

هل هناك علاج؟

لا يوجد علاج لمتلازمة لي (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

غالبية الأساليب العلاجية المستخدمة ليست فعالة في السيطرة على تطور هذا المرض ، لذلك المصابين به لديهم تشخيص طبي سيئ (Mallo Castaño ، Castañón López ، Herrero Mendoza ، Robles García و Goded Rambaud ، 2005).

يتمثل النهج العلاجي الأول في متلازمة لي في إعطاء فيتامين ب 1 أو ثيامين ، بيكربونات الصوديوم أو سترات الصوديوم ، من أجل إدارة الحماض والنخر (كليفلاند كلينك ، 2015).

قد يظهر بعض المرضى تحسنًا ملحوظًا في الأعراض مصحوبًا بحدوث تباطؤ في التقدم ، إلا أن هذه الفوائد عادةً ما تكون مؤقتة (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة ، 2016).

تشمل العلاجات الأخرى إدارة أنزيم Q10 ، ثنائي كلورو أسيتات أو نضح من THAM والوبورينول (Mallo Castaño ، Castañón López ، Herrero Mendoza ، Robles García و Goded Rambaud ، 2005).